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有人說干細胞就像孫悟空,扒一根毫毛,不僅可以七十二變,還可以復制無數(shù)個自己。也有人說,干細胞就像一個擁有強大魔力的精靈——自我復制和變身。

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干細胞可以分化為各種組織細胞。這些組織細胞可以彌補老化、死亡和受損的組織細胞,并使患病組織和細胞恢復健康。同時,干細胞還參與新血管的修復,改善受損組織的微循環(huán)。這是干細胞最基本的魔法。

此外,干細胞進入靶組織后,還可以分泌許多有助于人體組織修復的物質,如蛋白質、酶和各種因素。

通過這些“魔法”,干細胞被稱為人體的“修復盒”。

在干細胞的幫助下,身體可以很容易地修復受損的機體。這是干細胞在“安家”后需要在人體內做的一件非常重要的事情。

間充質干細胞是目前臨床上應用最廣泛的干細胞類型。它具有自我更新和分化為各種細胞類型的能力,在免疫調節(jié)和再生治療中發(fā)揮著至關重要的作用。間充質干細胞具有很高的應用潛力。

今天,我們來看看真實的臨床案例,看看當回輸?shù)拈g充質干細胞在人體內“安家”之后,人體會發(fā)生什么。

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注:MSCs在疾病治療中的臨床應用

01 回輸?shù)拈g充質干細胞,修復了受損的關節(jié)

類風濕關節(jié)炎(RA)又稱“永生癌癥”,是世界上最常見的全身性自身免疫性疾病,以關節(jié)炎癥、滑膜增生、進行性關節(jié)損傷以及軟骨和骨質破壞為特征。隨著時間的推移,病情逐漸惡化,最終導致關節(jié)畸形和強直。近年來,臨床研究表明,越來越多的患者在接受干細胞回輸后修復了受損的關節(jié)并緩解了癥狀。

研究表明,間充質干細胞可以減少 TNF-α 和干擾素-γ 等促炎細胞因子。間充質細胞的產生同時增加了白細胞介素-10(IL-10)和 IL-4 等抗炎細胞因子的分泌,表明間充質電池可能是治療 RA 的一種新興治療選擇。研究結果還表明,間充質干細胞可以通過抑制 Th17 細胞、減少炎癥細胞因子和上調 Treg 細胞等多種機制改善 RA(見下圖)。

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注:MSCs 通過調節(jié)T細胞改善 RA。MSC 可以通過歸巢至關節(jié)腔并釋放提高環(huán)境抗炎活性的各種細胞因子來調節(jié) T 細胞的平衡。T 細胞也受到來自 MSC 的線粒體轉移的調節(jié)。此外,共刺激分子 ICOS(誘導型共刺激)和 TL1A(TNF 樣配體 1A)抑制 Th17 細胞分化。

2019 年的研究報道了使用自體間充質干細胞治療難治性 RA 患者,所有 9 名參與者接受靜脈注射 1×10^6 自體 MSCs/kg 治療后,RA 的癥狀有所改善。

同年,位于陜西省西安市的解放軍空軍 986 醫(yī)院細胞治療中心對 64 例難治性 RA 患者進行了 Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗。這些患者接受了 40ml 的臍帶間充質干細胞輸注治療,結果顯示血清標志物和癥狀有所改善,沒有嚴重的不良事件。

總之,這些數(shù)據(jù)表明 MSC 細胞治療是 RA 臨床治療的一種希望,可以顯著改善患者的臨床癥狀,有效預防疾病進展。

02 回輸?shù)母杉毎亟▋仍葱砸葝u素的分泌功能

型糖尿病(T1DM)是一組自身免疫性疾病,其中自身反應性免疫細胞導致完全的胰島素缺乏。1 型糖尿病是一種慢性疾病。人體自身的免疫細胞可以攻擊和破壞胰腺 β 細胞,一旦 β 細胞被破壞,胰腺將不再產生胰島素。

干細胞可以調節(jié)失衡的免疫系統(tǒng),分化為胰島樣分泌細胞,重新建立內源性胰島素的分泌功能,使血糖恢復正常。

間充質干細胞具有低免疫原性、免疫調節(jié)、抗炎和抗細胞凋亡的特點,并可通過提供旁分泌因子或細胞外基質沉積驅動的支持性微環(huán)境來促進胰島 β 細胞再生和保護內源性胰島 β 細胞對細胞凋亡具有免疫作用,改善外周組織的胰島素抵抗。

2021 年,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內分泌科進行了一項非隨機、開放標簽、平行對照的臨床報告。其中,53 名 T1DM 患者接受了 10^6/kg 同種異體 UC MSCs,并在 3 個月后再次輸注。經過一年的隨訪,患者的 T1DM 完全緩解率為 40.7%,未觀察到嚴重的移植相關不良反應。

在 2016 年的文獻中,42 名 T1DM 患者隨機接受了 UC MSCs 移植治療。在治療后的一年內,患者的空腹血糖下降,每日胰島素需求下降。基于這些結果,可以看出 UC-MSC 治療是安全的,并且可以改善 T1DM 患者的癥狀。

03 回輸?shù)母杉毎迯褪軗p的神經系統(tǒng)

多發(fā)性硬化癥是一種復雜的神經系統(tǒng)疾病,也是最常見的中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘疾病。患者通常會失去運動、視覺、感覺和協(xié)調能力。這種疾病主要由中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘和自身反應性 T 細胞引起的進行性神經退行性變引起。目前的臨床研究表明,盡管藥物治療有助于減少這些患者多發(fā)性硬化癥或殘疾的發(fā)展,但它可能會導致嚴重的副作用,并且不會逆轉多發(fā)性癡呆的表現(xiàn)。

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以色列研究人員開發(fā)的一種新型干細胞療法(NG-01)顯示出了希望,旨在“自我修復”多發(fā)性硬化癥患者的大腦。在實驗中,幾名患者在接受治療后發(fā)生了顯著的生物學變化,并減少了殘留疾病的發(fā)生,這是 NeuroGenesis 生物制藥公司和以色列哈達薩醫(yī)療中心共同開展的。首先,從患者身上采集骨髓,并從骨髓中分離出特定的干細胞以增強其活性,這促進了多發(fā)性硬化癥患者受損神經元的修復,體外治療后,這些干細胞被注射回患者的中樞神經系統(tǒng),并聚集在受損區(qū)域,以再生和修復腦損傷。

此外,許多研究報道了 MS 患者接受干細胞回輸以達到治療效果的結論。

2020 年,一項雙盲、隨機對照試驗報告了通過鞘內注射(IT)和靜脈注射(IV)使用自體骨髓間充質干細胞(1?×?10^6/kg)治療 48 名進行性多發(fā)性硬化癥患者。本研究根據(jù)注射方法(IT 或 IV)將參與者分為三組,并接受單次 BM-MSC 輸注或假注射。結果顯示,在接受 BM-MSC 治療后,患者的病情出現(xiàn)了積極的結果,沒有觀察到嚴重的不良反應。

同年,在美國紐約市蒂施多發(fā)性硬化癥研究中心進行了一項 I 期開放標簽臨床試驗。20 例進行性多發(fā)性硬化患者每 12 周鞘內注射一次自體 BM-MSC 神經祖細胞(NP),共 3 次(1×每劑量 10^7 個細胞),臨床結果表明鞘內注射 MSC-NPs 干預是安全和耐受的。此外,肌肉力量和膀胱功能分別得到改善,未觀察到與鞘內 MSC-NP 治療相關的嚴重不良反應或住院治療。

04 回輸?shù)母杉毎{節(jié)紊亂的自身免疫功能

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,可導致抗體-抗原-免疫復合物沉積在各種器官。可以說,系統(tǒng)性紅斑狼瘡是患者免疫功能紊亂,導致產生大量自身抗體和免疫復合物,對多個系統(tǒng)和器官造成損害。

研究發(fā)現(xiàn),間充質干細胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面具有巨大潛力。其強大的組織再生、抗炎抑制和免疫調節(jié)特性,精準靶向 SLE 的多種致病機制,達到了“一舉兩得”的目的。

2014 年,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院對 40 例活動性和難治性 SLE 患者進行了臨床試驗。在 UC-MSC 輸注治療后,患者的觀察結果顯示 SLEDAI 和 BILAG 評分以及蛋白尿、血清肌酐和尿素氮顯著降低。同時,血清白蛋白和補體濃度升高,未觀察到與給藥相關的不良事件。所有參與者都能接受耐受性良好的干預治療。

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此外,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院在 2016 年進行了一項研究,評估異基因 UC-MSC 治療難治性 SLE 患者的安全性。9 例 SLE 患者于第 0 天和第 7 天靜脈注射 UC-MSC。經過 6 年的隨訪,這些患者沒有出現(xiàn)任何副作用,如頭痛、惡心或嘔吐。

05 回輸?shù)母杉毎迯统隽搜装Y的腸道

炎癥性腸病(IBD)是一種慢性炎癥性胃腸道和自身免疫性疾病,包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)IBD 主要是由遺傳易感宿主對病原微生物的不適當和持續(xù)的免疫反應引起的。

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一些研究表明,間充質干細胞在治療 IBD 方面的治療潛力可以恢復上皮屏障的完整性。2016 年,在西班牙巴塞羅那一家臨床醫(yī)院的胃腸科進行的一項 3 期臨床研究中,212 名患者中有 120 人接受了 AD-MSC 輸液治療。研究結果表明,治療組在治療 24 周后癥狀得到緩解,說明 MSC 治療 CD 的有效性和安全性。

在中國,2018 年,陜西省人民醫(yī)院對 IBD 患者進行了一項隨機對照臨床試驗,用靜脈注射 UC-MSCs 治療 82 名患者。根據(jù)臨床研究結果,MSC 注射顯著改善了 CD 癥狀、CD 活性指數(shù)(CDAI)、Harvey-Bradshaw 指數(shù)(HBI)和皮質類固醇水平,沒有出現(xiàn)與 MSCT 相關的進一步不良事件。

06 回輸?shù)母杉毎迯褪軗p的肝臟

幾十年來,人們對肝臟疾病進行了廣泛的研究,旨在為肝硬化和肝衰竭患者提供替代性肝移植選擇。最近,Seminars in liver disease 雜志上發(fā)表的綜述表明,間充質干細胞可以減少肝臟炎癥,改善肝功能,降低感染率,并有助于改善失代償性肝硬化、慢性和急性肝衰竭等嚴重疾病。

肝硬化是一種常見的慢性肝病,肝細胞發(fā)生廣泛的纖維化、變性和壞死,形成再生結節(jié)和假小葉,導致正常肝小葉和血管結構的破壞,以及肝臟結構和功能的破壞。隨著疾病的發(fā)展,可能會出現(xiàn)肝性腦病、肝衰竭和各種并發(fā)癥。肝硬化目前尚無根治方法,治療方法主要包括癥狀支持治療、藥物治療、內鏡或手術治療。

2019 年的一項薈萃分析研究,從 1839 項關于干細胞移植治療肝硬化的研究中篩選了 8 篇高質量文獻,共涉及 467 名肝硬化患者。經分析發(fā)現(xiàn),與傳統(tǒng)治療組相比,自體干細胞移植治療的肝硬化患者白蛋白水平升高,總膽紅素水平、丙氨酸氨基轉移酶和凝血酶原時間降低。患者的水腫、乏力、食欲不振、腹脹等臨床癥狀已得到緩解。干細胞治療后終末期肝病模型和 Child-Pugh 評分的下降證實了干細胞治療肝硬化的有效性。隨訪期間未發(fā)現(xiàn)相關并發(fā)癥。

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近年來,間充質干細胞因其安全、易用、高增殖、多能干細胞分化能力、抗炎和免疫調節(jié)特性,在修復人體、優(yōu)化健康和治療各種疾病方面具有重要的臨床意義。此外,它們的低致瘤性和低免疫原性使這些細胞成為臨床治療各種疾病和再生療法的新興選擇,并在人類抗衰老研究中顯示出顯著的積極意義。我相信,隨著研究的逐步深入,間充質干細胞療法將在更多領域得到應用,造福患者和更多重視健康的人。

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