慢性疼痛就像埋在身體里的一顆滴答作響的“定時(shí)炸彈”。隨著疾病的發(fā)展，疼痛往往會(huì)加劇，嚴(yán)重影響健康生活。干細(xì)胞從細(xì)胞層面入手，干細(xì)胞通過組織再生和修復(fù)、炎癥調(diào)節(jié)和其他功能共同緩解疼痛。它們?cè)谥委燁B固性疼痛方面具有巨大的應(yīng)用潛力，有望取代“阿片”類止痛藥成為慢性疼痛患者的新選擇。

我們都受到過疼痛的困擾，有些疼痛是暫時(shí)的，比如頭痛、牙痛等，一段時(shí)間后就會(huì)恢復(fù)。

還有一些麻煩的慢性疼痛，長(zhǎng)期的慢性疼痛會(huì)嚴(yán)重影響人們的健康生活。它甚至可以成為病理性疾病的“危險(xiǎn)信號(hào)”。慢性疼痛作為一種疾病，已經(jīng)引起了人們的高度重視。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國慢性疼痛患者人數(shù)已超過 3 億，并以每年 2000 萬的速度快速增長(zhǎng)。患有膝骨關(guān)節(jié)炎、肥胖、久坐行為或其他慢性疾病的老年患者也是一個(gè)患有慢性疼痛的群體。慢性疼痛已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后的第三大健康問題。

注：我國老年人口慢性病患病人數(shù)預(yù)測(cè)（萬人），上述疾病伴隨著長(zhǎng)期的慢性疼痛，可以預(yù)見我國慢性疼痛人數(shù)也在逐年攀升

然而，在現(xiàn)實(shí)中，許多患者對(duì)疼痛知之甚少，要么長(zhǎng)期忍受疼痛，要么忽視治療，這嚴(yán)重影響了他們的健康和生活質(zhì)量！慢性疼痛不能通過耐力來解決。建立正確的認(rèn)識(shí)并盡快就醫(yī)是很重要的。

近年來，干細(xì)胞移植在各種神經(jīng)疾病干預(yù)中得到了廣泛的研究。目前，利用干細(xì)胞干預(yù)神經(jīng)性疼痛也受到了研究人員的特別關(guān)注，尤其是在慢性關(guān)節(jié)疼痛和神經(jīng)性疼痛等領(lǐng)域。未來，干細(xì)胞有望終結(jié)“阿片”類止痛藥，并帶來新的止痛方法。

01 慢性疼痛不能忍，可能是隱藏的疾病在“作祟”

疼痛是身體因外部損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)）或疾病侵襲（如膝骨關(guān)節(jié)炎）而釋放的警告信號(hào)。

一般來說，3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生的疼痛被稱為急性或亞急性疼痛，而持續(xù)或復(fù)發(fā)超過 3 個(gè)月的疼痛則被稱為慢性疼痛。

目前，世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織）已將慢性疼痛重新定義為一種獨(dú)立疾病，并首次將其納入國際疾病分類（ICD-11）。

可以看出，國際醫(yī)學(xué)界已經(jīng)將慢性疼痛提升到了疾病的水平。數(shù)據(jù)顯示，全球慢性疼痛發(fā)病率較高，65 歲以上老年人中約 80% 患有慢性疼痛。在這些人中，90% 的女性和 80% 的男性患有骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛常見于膝蓋、手指和手腕等部位。

神經(jīng)性疼痛也是慢性疼痛的另一個(gè)主要分支，占所有類型慢性疼痛的 30% 以上，包括椎間盤源性疼痛、三叉神經(jīng)痛、晚期癌癥疼痛、中樞性疼痛等。

注：臨床上常見的一些慢性疼痛

常見的慢性疼痛主要有以下幾種：

1.慢性周圍神經(jīng)性疼痛：如糖尿病慢性周圍神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛等。

2.慢性中樞神經(jīng)性疼痛：由腦損傷、脊髓損傷等引起的疼痛。

3.肌肉骨骼疾病，如骨關(guān)節(jié)炎疼痛等。

4.其他：包括慢性頭痛、慢性內(nèi)臟疼痛、慢性癌癥相關(guān)疼痛等。

慢性疼痛就像一顆隱藏在我們身體里的“定時(shí)炸彈”，隨時(shí)有爆炸的風(fēng)險(xiǎn)，但它并沒有得到更多患者的足夠重視。對(duì)待慢性疼痛不能等著原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)疼痛就就會(huì)自動(dòng)消除，而應(yīng)該把慢痛當(dāng)作疾病去積極對(duì)待。許多慢性疼痛隨著時(shí)間的推移變得越來越痛苦，而且忍受疼痛的時(shí)間越長(zhǎng)，治療就越困難。

如今，慢性疼痛患者的就醫(yī)率不到 60%，更令人擔(dān)憂的是，經(jīng)過治療，完全緩解率仍不到20%！即使是“阿片”類止痛藥等傳統(tǒng)治療方法也無法有效改善疼痛。

“阿片”類藥物鎮(zhèn)痛與糖皮質(zhì)激素等成癮問題，一直是許多慢性疼痛患者關(guān)注的問題。幾十年來，醫(yī)學(xué)界一直缺乏突破性的藥物，人們一直希望有效治療早日到來！

02 標(biāo)本兼治，干細(xì)胞“止痛”更“治痛”

服用藥物緩解疼痛通常只是暫時(shí)緩解癥狀，但不能完全治愈病情。只有找出疼痛的原因并提供相應(yīng)的治療，才能從根本上緩解疼痛。

疼痛通常是身體炎癥的主要特征之一，任何疾病都會(huì)引起疼痛，其中大部分是由炎癥因子刺激神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生疼痛感引起的。

注：炎癥因子刺激神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生疼痛感覺

我們都知道干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境，緩解炎癥過程，促進(jìn)組織再生。間充質(zhì)干細(xì)胞可以緩解各種炎癥性疾病引起的疼痛，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、腹膜炎、肝炎和其他炎癥性疾病。這也使干細(xì)胞成為干預(yù)炎癥性慢性疼痛的潛在武器。

干細(xì)胞干預(yù)炎癥性慢性疼痛的作用機(jī)制主要有以下幾種：

• 抗炎作用：干細(xì)胞被認(rèn)為具有抗炎特性，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，緩解炎癥。干細(xì)胞移植通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化來減少促炎因子如IL-1β及IL-17的釋放，增加 IL-10 等抗炎因子的表達(dá)，抑制 iNOS 活性，緩解炎癥反應(yīng)，緩解慢性病理性疼痛。

• 修復(fù)和再生作用：干細(xì)胞具有促進(jìn)組織修復(fù)和再生的潛力。干細(xì)胞通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子如 GDNF、NT-3、bFGF 和 NRG-1，促進(jìn)受損神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活和功能修復(fù)，從而減輕神經(jīng)性疼痛。

• 調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)：干細(xì)胞可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)和疼痛信號(hào)的傳遞。這可能涉及干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)的調(diào)節(jié)，包括減少神經(jīng)元的興奮性和改善神經(jīng)元功能。

此外，干細(xì)胞可以通過增加毛細(xì)血管密度來改善局部血流量和緩解熱痛覺過敏，改善機(jī)體微環(huán)，抑制氧化應(yīng)激，并從多個(gè)角度調(diào)節(jié)疼痛，為緩解慢性疼痛帶來益處。

在臨床實(shí)踐中，有效的干細(xì)胞治療也為緩解三種常見類型的慢性疼痛帶來了臨床益處。

• 椎間盤源性疼痛

  

  研究表明，干細(xì)胞治療有助于減少炎癥介質(zhì)，恢復(fù)退行性椎間盤的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，適用于頑固性椎間盤源性疼痛患者。

  《Transplantation》發(fā)表了一項(xiàng)利用自體間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)椎間盤的研究。對(duì) 10 例腰椎間盤退變引起的慢性背痛患者進(jìn)行了間充質(zhì)干細(xì)胞治療，取得了令人鼓舞的結(jié)果：患者的腰椎面積顯著改善，隨訪 2 年內(nèi)，患者的疼痛評(píng)分從 68.9 降至 20.0。事實(shí)證明，間充質(zhì)干細(xì)胞是治療退行性椎間盤疾病的一種安全可行的替代療法，只需微創(chuàng)治療，無需手術(shù)或住院治療。

  注：椎間盤自體間充質(zhì)骨髓細(xì)胞修復(fù)：一項(xiàng)試點(diǎn)研究

  此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，接受 MSC 治療的患者退行性病變的 Pfirmmann 分級(jí)量化有所改善，而對(duì)照組則表現(xiàn)出惡化。這進(jìn)一步證明，利用擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞治療腰椎間盤退變引起的慢性背痛是一種可行的策略。

  注：間充質(zhì)干細(xì)胞治療后 MRI 變化

• 骨性關(guān)節(jié)炎疼痛

  

  骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞和骨贅為特征的退行性疾病。它更常見于負(fù)重關(guān)節(jié)和高活動(dòng)性關(guān)節(jié)（如頸椎、腰椎、膝關(guān)節(jié)等），在中、老年人群中非常常見。

  早在 2014 年，首爾大學(xué)的一個(gè)研究小組就在國際期刊《Stem Cells》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于使用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究（影響因子：6.277）。6 個(gè)月后，該研究證明了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎中的安全性和鎮(zhèn)痛作用。關(guān)節(jié)鏡檢查顯示，高劑量組股骨和脛骨內(nèi)側(cè)髁的軟骨缺損減少，而組織學(xué)顯示透明軟骨再生。

  

  注：圖為放射學(xué)結(jié)果：在注射干細(xì)胞 3 個(gè)月時(shí)，在兩個(gè)髁中發(fā)現(xiàn)薄軟骨，6 個(gè)月時(shí)軟骨增厚

  在隨后的韓國研究中，不僅證實(shí)了干細(xì)胞對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，而且還發(fā)現(xiàn)了關(guān)節(jié)軟骨持續(xù)再生的臨床和結(jié)構(gòu)證據(jù)，為間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

  

  注：關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎：一項(xiàng)為期兩年的隨訪研究

• 神經(jīng)病理性疼痛    

  

  神經(jīng)源性疼痛是一種高度異質(zhì)性、病程長(zhǎng)的疾病，傳統(tǒng)的神經(jīng)阻滯、手術(shù)和阿片類鎮(zhèn)痛藥的治療效果并不理想，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的方法無法修復(fù)受損的神經(jīng)或促進(jìn)神經(jīng)再生功能。

  許多臨床研究表明，干細(xì)胞具有修復(fù)神經(jīng)元和重塑神經(jīng)功能的能力，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和疼痛緩解帶來益處。

  

  注：人類干細(xì)胞來源的神經(jīng)元修復(fù)電路和恢復(fù)神經(jīng)功能

  在脊髓損傷性疾病治療中，也有研究顯示出了廣闊前景。耶魯大學(xué)和日本札幌醫(yī)科大學(xué)的研究人員報(bào)告了 13 名接受靜脈注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的患者。其中，90% 以上的患者神經(jīng)功能有所改善，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

  

  注：靜脈輸注自體血清擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷 13 例

所有慢性疼痛癥狀都可以追溯到相關(guān)疾病。干細(xì)胞從最小的細(xì)胞開始，發(fā)揮其在組織再生、器官修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)方面的強(qiáng)大功能，為疾病治療提供了新的思路和策略，成為新的臨床選擇。

除了治療疾病以減輕疼痛，科學(xué)家們還在開發(fā)干細(xì)胞藥物，這些藥物可以治療復(fù)雜的區(qū)域疼痛綜合征或取代阿片類藥物等成癮治療，為疼痛患者帶來新的解決方案。目前，該藥物已獲得美國國立衛(wèi)生研究院的資助，創(chuàng)下該領(lǐng)域最大的研究撥款。

干細(xì)胞可以改善引起疼痛的原發(fā)性疾病，從源頭上解決疼痛問題，克服傳統(tǒng)止痛方法（如止痛藥、神經(jīng)阻滯等）治標(biāo)不治本的缺點(diǎn)，幫助患者克服長(zhǎng)期用藥引起的依賴性和不良反應(yīng)。適用于各種慢性疼痛患者；傳統(tǒng)治療方法無效的患者；擔(dān)心傳統(tǒng)止痛方法副作用的患者；不希望接受傳統(tǒng)慢性疼痛治療的患者是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，而且干細(xì)胞治療周期短，可以減少全身炎癥，改善局部神經(jīng)微環(huán)境。經(jīng)過多次治療，疼痛癥狀可以得到一定程度的改善。

隨著干細(xì)胞的興起，它們將為慢性疼痛患者提供更有效、更長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療策略。

慢性疼痛被比作不死的癌癥，給人們帶來巨大的痛苦。隨著干細(xì)胞研究的深入，干細(xì)胞治療慢性疼痛的臨床和應(yīng)用潛力越來越得到證實(shí)。作為一種革命性的治療方法，干細(xì)胞正在改變整個(gè)醫(yī)療保健行業(yè)，我們相信在未來，干細(xì)胞將為我們的健康生活帶來更多好處。

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